Aufgrund ihrer zentralen Lage ist die Insel Santa Cruz die geschäftigste in Galapagos. Sie ist eine von vier bewohnten Inseln und die Hafenstadt Puerto Ayora im Süden der Insel ist die bevölkerungsreichste des Archipels. Die meisten Galapagos-Unterkünfte befinden sich in Puerto Ayora und die meisten Touren starten beim Flughafen Baltra, der nördlich von Santa Cruz liegt. Die Insel verfügt über zahlreiche Ausflugspunkte. Zu den beliebtesten zählen unter anderem die Aufzuchtstation für Riesenschildkröten und das Hochland der Insel.